اینفوگرافیک - رابین داروک

مقدمه: تشبیه کاربردی

طبقه‌بندی (Classification)

فرض کنید برای یک مراسم رسمی آماده می‌شوید؛ دقیقاً مشابه آماده‌سازی یک محیط گرید A یا B برای فرایند احراز صلاحیت یا طبقه‌بندی اتاق تمیز در صنایع داروسازی. بهترین لباس را می‌پوشید، به آرایشگاه می‌روید و تمام جزئیات را کنترل می‌کنید. در این سناریو، مثل زمانی‌ست که می‌دانید در عرض ۱۰ دقیقه شمارنده ذرات معلق (Particle Counter) روشن خواهد شد و قرار است برای مدت ۶ تا ۱۲ ماه آینده، وضعیت پاکیزگی اتاق تولید دارو را تعیین کند.

در این مرحله، باید سیستم هواساز (AHU)، فیلترهای HEPA، دریچه‌های برگشت هوا و وضعیت تمیزی سطوح را مطابق با چک‌لیست‌های معتبرسازی (Qualification & Validation) بررسی کنید. هیچ تجهیزات غیراستانداردی نباید در محل باقی بماند.

پایش (Monitoring)

اما فرض کنید در ساعات ابتدایی صبح فردی ناگهانی وارد محیط شود، در حالی که بعد از یک شیفت شبانه سخت هنوز استراحت می‌کنید — موهای نامرتب، لباس غیررسمی. این همان وضعیت پایش محیطی (Environmental Monitoring) است. پایش محیطی مانند دوربین یا سنسورهای تشخیص حرکت در ورودی محیط‌های بحرانی عمل می‌کند و ما را پیش از بروز مشکل، از شرایط هشدار مطلع می‌سازد.

پایش: قلب کیفیت در تولید دارو

هدف: اطمینان از عدم آلودگی (ذرات غیرزنده یا میکروبی) در شرایط واقعی تولید.

اهمیت: بخشی جدانشدنی از معتبرسازی (Validation). مانند سنسورهای تشخیص حرکت که ما را پیش از بروز مشکل، از شرایط هشدار مطلع می‌سازند.

انواع سیستم‌های پایش ذرات غیرزنده:

سیستم‌های مانفولد (Manifold Systems):

یک شمارنده ذرات از طریق مانفولد بین نقاط مختلف جابه‌جا می‌شود.
این سامانه‌ها برای فرایندهای غیر‌استریل مناسب‌اند.
نامناسب برای تولید استریل: پایش باید به‌صورت بی‌وقفه در محل بحرانی انجام شود.

سیستم‌های پایش آنلاین (Online Monitoring):

در این روش، هر محل بحرانی دارای یک شمارنده ذرات مستقل با پروب نمونه‌گیری ثابت است.
پایش در تمام مدت فرایند، شامل مراحل آماده‌سازی، پر کردن (Filling) و تمیزکاری انجام می‌شود.

طبقه‌بندی اتاق تمیز بر اساس ISO 14644-1

هدف: احراز صلاحیت اولیه اتاق‌های تولید دارو.

استانداردها: EU GMP Annex 1 و راهنمای فرایند استریل سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA Aseptic Processing Guideline)، طبق استاندارد ISO 14644-1 انجام می‌شود.

ابزار: شمارنده ذرات قابل حمل.

معیارها:

کلاس‌های پاکیزگی: ISO Class 1 تا ISO Class 9 (عدد کمتر = تمیزتر).
اندازه ذرات: ۰٫۱ تا ۵ میکرون.
تعداد مکان‌های نمونه‌برداری: بر اساس جدول A.1 استاندارد ISO و مساحت اتاق تعیین می‌شود.
الزامی به نمونه‌برداری از دو اندازه ذره نیست، ولی در صنعت داروسازی مطابق GMP Annex 1 معمولاً هم ذرات ۰٫۵ میکرون و هم ۵ میکرون بررسی می‌شوند.
قانون مهم: اگر حتی یک موقعیت نمونه‌برداری در یک اتاق از حد مجاز فراتر رود، کل فرایند طبقه‌بندی آن اتاق مردود خواهد شد؛ میانگین‌گیری مجاز نیست.

انتخاب نقاط پایش و طبقه‌بندی

طبقه‌بندی:

نقاط نمونه‌برداری بر اساس استاندارد ISO و جدول A.1 مشخص می‌شود.
اتاق به نواحی هم‌اندازه تقسیم می‌شود تا نمونه‌گیری نماینده کل فضا باشد.

پایش محیطی:

محل‌ها باید بر پایه ارزیابی ریسک (Risk Assessment) انتخاب شوند.
محل نمونه‌برداری باید در فاصله حداکثر ۳۰ سانتی‌متر از محل فعالیت آسپتیک و در مسیر جریان هوای HEPA باشد.
FDA توصیه می‌کند نمونه‌گیری در نقاطی انجام شود که بیشترین احتمال تماس محصول دارویی یا بسته‌بندی با هوا وجود دارد.

نواحی بحرانی قابل پایش در فرایند استریل:

نقطه پر کردن محلول (Filling Point)
قیف‌های تغذیه‌ای اجزا (Component Feeders)
درهای بازبینی (Inspection Hatches)
میزهای جداسازی ویال یا بطری (Descrambler Tables)
ایستگاه‌های درپوش‌گذاری و سیل (Stoppering/Capping Stations)
بارگذاری فریز درایرها
تخلیه قطعات استریل که با کیسه‌های اتوکلاوی محافظت نشده‌اند
محل‌های اتصال تجهیزات با محیط گرید A
درگاه‌های ایزولاتور
مداخلات آسپتیک توسط اپراتور

چرخه طبقه بندی و پایش

این نمودار نشان‌دهنده دوره‌های طبقه‌بندی (نقاط آبی تیره) و پایش مداوم (خطوط آبی روشن) بین آن‌ها است. فاصله بین دو طبقه‌بندی متوالی، که نشان‌دهنده دوره پایش است، بسته به کلاس فضای تمیز می‌تواند ۶ یا ۱۲ ماه باشد.

منبع: ترجمه تخصصی از مقاله Haşim Solmaz با عنوان “Classification vs Monitoring” در لینکدین.

خدمات تخصصی رابین داروک:

احراز صلاحیت (Qualification) اتاق تمیز
طراحی و معتبرسازی هواساز (HVAC) و فیلترهای HEPA
اجرای فرایند طبقه‌بندی (Classification) بر اساس ISO 14644
استقرار و کالیبراسیون سیستم‌های پایش محیطی (Monitoring)
مشاوره، ممیزی و آموزش الزامات GMP در صنعت داروسازی و تجهیزات پزشکی

برای مشاوره تخصصی یا اجرای پروژه‌های کلین‌روم و معتبرسازی، با ما در ارتباط باشید.

چرا نقشه‌برداری دمایی یک الزام است؟

محصولات دارویی حساس به زمان و دما (TTSPPs) مانند واکسن‌ها و داروهای بیولوژیک، برای حفظ اثربخشی خود نیازمند شرایط دمایی کاملاً کنترل‌شده هستند. نقشه‌برداری دمایی یک فرآیند اعتبارسنجی مستند است که توزیع دما در یک انبار را تأیید می‌کند و نقاط پرخطر (گرم و سرد) را شناسایی می‌نماید. این کار نه یک انتخاب، بلکه یک الزام قانونی بر اساس روش‌های خوب انبارداری (GSP) است.

±0.5°C

حداکثر خطای مجاز

برای دستگاه‌های ثبت داده (EDLMs) در نقاط کالیبراسیون.

7 روز

حداقل زمان مطالعه

برای انبارهای با دمای محیط جهت پوشش نوسانات هفتگی.

3 سال

اعتبارسنجی مجدد

نقشه‌برداری باید به صورت دوره‌ای یا پس از تغییرات عمده تکرار شود.

فرآیند ۴ مرحله‌ای نقشه‌برداری دمایی

۱. تهیه پروتکل

برنامه‌ریزی دقیق مطالعه: تعریف اهداف، محدوده، متدولوژی، انتخاب دستگاه‌های ثبت داده (EDLMs) و تعیین معیارهای پذیرش دما.

↓

۲. اجرای مطالعه

نصب EDLMs بر اساس طرح شبکه‌ای در طول، عرض و ارتفاع انبار. جمع‌آوری داده‌ها برای دوره زمانی مشخص (مثلاً ۷ روز).

↓

۳. تهیه گزارش

تحلیل داده‌های جمع‌آوری شده، شناسایی نقاط گرم و سرد، مقایسه با معیارهای پذیرش و مستندسازی یافته‌ها در یک گزارش جامع.

↓

۴. پیاده‌سازی توصیه‌ها

انجام اقدامات اصلاحی مانند جابجایی سنسورهای نظارتی، تنظیم سیستم تهویه، یا منطقه‌بندی انبار برای محصولات مختلف.

شناسایی نقاط گرم و سرد: تحلیل پروفایل حرارتی

تحلیل داده‌ها به ما کمک می‌کند تا توزیع دما در انبار را درک کنیم. نمودار زیر **میانگین دمای ثبت‌شده** توسط چند سنسور در مکان‌های مختلف را نشان می‌دهد که تصویری از **پروفایل حرارتی کلی** و مناطق با نوسان دمایی *متوسط* ارائه می‌دهد. **با این حال، برای تعیین دقیق ‘نقاط گرم’ و ‘نقاط سرد’ که محل بهینه سنسورهای نظارت دائمی هستند، بر روی بالاترین و پایین‌ترین دماهای *واقعی* ثبت‌شده (که همچنان در محدوده مجاز قرار دارند) تمرکز می‌شود.**

مشخصات فنی کلیدی دستگاه‌های ثبت داده (EDLM)

انتخاب تجهیزات مناسب برای اطمینان از دقت و اعتبار مطالعه نقشه‌برداری حیاتی است. این دستگاه‌ها باید مشخصات فنی دقیقی داشته باشند.

ویژگی	الزامات طبق دستورالعمل WHO
دقت	خطای تضمین شده حداکثر ±0.5 درجه سانتی‌گراد
کالیبراسیون	گواهی کالیبراسیون ۳ نقطه‌ای قابل ردیابی (NIST)
دوره نمونه‌برداری	قابل برنامه‌ریزی توسط کاربر (۱ تا ۱۵ دقیقه)
انطباق نرم‌افزار	مطابق با الزامات نظارتی مانند 21 CFR Part 11

نتیجه: از نوسان تا پایداری

یک مطالعه نقشه‌برداری موفق و پیاده‌سازی صحیح توصیه‌های آن، منجر به کاهش چشمگیر نوسانات دما و ایجاد یک محیط ذخیره‌سازی پایدار و قابل اعتماد می‌شود. این امر مستقیماً به حفظ کیفیت دارو و ایمنی بیمار کمک می‌کند.